Общество с ограниченной ответственностью «Нефролайн-Новосибирск»

Оценка безопасности и эффективности дапродустата в сравнении с дарбэпоэтином альфа у не находящихся на диализе пациентов с анемией, связанной с хронической болезнью почек.

Охарактеризовать зависимость ответа на лечение от дозы препарата GSK1278863 по уровню Hgb в день 29 при приеме препарата три раза в неделю

Доказать эквивалентность эффективности и безопасности препаратов BCD-066 и Аранесп® при лечении анемии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

GSK1278863 представляет собой оригинальное низкомолекулярное соединение, которое ингибирует пролилгидроксилазы, участвующие в инактивации индуцируемого гипоксией фактора (ИГФ). Ингибиторы пролилгидроксилаз (ИПГ) - ферментов, входящих в состав индуцируемого гипоксией фактора (ИГФ),- такие как GSK1278863, представляют собой новый класс средств лечения анемии, вызываемой Хронической Болезнью Почек. Эти соединения стимулируют эритропоэз, ингибируя ферменты пролигидроксилазного домена ИГФ. Это приводит к накоплению факторов транскрипции ИГФα и усиливает транскрипцию генов, чувствительных к ИГФ. Эта биологическая активность имитирует компоненты естественной реакции на гипоксию. Во время гипоксии ферменты пролилгидроксилазного домена ингибируются, что приводит к накоплению негидроксилированных субъединиц ИГФα. Их объединение с субъединицами ИГФβ усиливает транскрипцию генов, чувствительных к ИГФ, включая ген эритропоэтина и других генов, участвующих в повышении утилизации кислорода (оксигеназа гема 1). ИГФ регулируют и другие функции, в том числе метаболизм и утилизацию железа (гепсидин, гемоювелин, ферропортин, трансферрин), ангиогенез, внеклеточный метаболизм матрикса, апоптоз, энергетический метаболизм и метаболизм глюкозы, тонус сосудов, адгезию и подвижность клеток. Ингибиторы пролилгидроксилаз индуцируемого гипоксией фактора могут обладать несколькими существенными преимуществами по сравнению с рекомбинантным человеческим эритропоэтином и другими препаратами, стимулирующими эритропоэз. Они производятся в виде препаратов для приема внутрь, поэтому им не свойственен риск, связанный с инъекциями. Для их хранения не требуется «холодовая цепь», что позволяет использовать их в регионах, где создание «холодовой цепи» является проблемой. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что эти ингибиторы пролилгидроксилаз ИГФ могут эффективно повышать концентрации гемоглобина при меньших воздействиях эритропоэтина, чем это отмечается после применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина.